從1926年，Glenny首先發(fā)現(xiàn)硫酸鋁鉀（明礬，鋁佐劑）能增強(qiáng)白喉毒素的免疫原性起，到1939年，鋁佐劑被批準(zhǔn)可用于白喉疫苗，再到現(xiàn)在，佐劑的發(fā)展已有95年的歷史，被批準(zhǔn)上市的疫苗含有佐劑的也已超過三十種，可是佐劑的多樣性發(fā)展卻非常緩慢，直到20世紀(jì)90年代才出現(xiàn)第一個(gè)非鋁佐劑的新型佐劑（油乳佐劑，MF59）被批準(zhǔn)用于疫苗。受限于副作用、穩(wěn)定性、有效性等因素，目前除了鋁佐劑外，只有MF59（含角鯊烯的水包油乳劑）、 AS03（含角鯊烯、維素E和Tween80）、含單磷酰基脂質(zhì) Ａ（monophos-phoryl lipid A, MPL）AS01和AS02佐劑、以及胞嘧啶鳥嘌呤寡聚脫氧核苷酸（CpG oligo- nucleotide, CpGODN）等少數(shù)幾種佐劑被批準(zhǔn)應(yīng)用于人類疫苗。

表1.已獲批佐劑及疫苗

1.1 鋁鹽

含鋁佐劑是自20世紀(jì)30年代以來一直用于疫苗的疫苗成分。通過添加少量鋁鹽，可以幫助身體對(duì)疫苗中的抗原建立更強(qiáng)的免疫力。鋁是自然界中最常見的金屬之一，存在于空氣，食物和水中?？茖W(xué)研究表明，遵循推薦的疫苗接種時(shí)間表的人的鋁暴露量很低，不容易被人體吸收。

1.2 AS04

AS04 由MPL組成，MPL會(huì)吸附在鋁鹽上。目前根據(jù)尚未明確的機(jī)制，當(dāng)HPV疫苗中包含AS04時(shí)，會(huì)導(dǎo)致人類針對(duì)不同的HPV毒株產(chǎn)生更廣泛的免疫反應(yīng)。

1.3 MF59

MF59是Fluad疫苗（一種為65歲或以上的成年人許可的流感疫苗）中含有的佐劑。MF59是一種水包油乳液，由角鯊烯組成，角鯊烯是一種天然存在的油，存在于許多植物和動(dòng)物以及人類細(xì)胞中。自1997年以來，MF59在歐洲廣泛應(yīng)用于流感疫苗，自2016年以來在美國(guó)使用，已被給予數(shù)百萬人，并具有良好的安全記錄。

1.4 AS03

AS03是一種使用動(dòng)物源角鯊烯水包油乳液佐劑，與MF59相似，不同的是其含有α-生育酚（維素E）作為額外的免疫增強(qiáng)成分。現(xiàn)已被應(yīng)用于葛蘭素史克流感疫苗Pandemrix中。

1.5 AS01B

AS01B是一種佐劑懸浮液，是Shingrix疫苗的佐劑成分。Shingrix是推薦給50歲及以上人群的重組帶狀皰疹疫苗。AS01B由單磷酰脂質(zhì)A（MPL）和QS-21組成，MPL是從細(xì)菌表面分離的免疫增強(qiáng)物質(zhì)，QS-21則是從智利皂皮樹（Quillaja saponaria Molina）中提取的天然化合物。在預(yù)許可臨床試驗(yàn)中，AS01B與局部和全身反應(yīng)相關(guān)，但總體安全性令人放心。

1.6 CpG1018

CpG 1018是新開發(fā)的佐劑，用于Heplisav-B疫苗。它由胞嘧啶磷酸鳥嘌呤（CpG）基本序列組成，基序是模仿細(xì)菌和病毒遺傳物質(zhì)的DNA的合成形式。當(dāng)疫苗中存在CpG 1018時(shí)，它會(huì)增加人體的免疫反應(yīng)。