AVT為您帶來的注射級蔗糖輔料是一款有資質的輔料，除了CDE登記號，同時還獲得了DMF號035209，本期小編給大家介紹一下蔗糖作為生物制劑凍干保護劑發(fā)揮著怎樣的功效？

AVT這款有資質的蔗糖輔料是一款怎樣的產(chǎn)品？

中文名稱：蔗糖（供注射用）

商品名：蔗糖（供注射用）

英文名稱：sucrose (for injection)  

化學名稱：D-(+)-Saccharose，Α-D-葡萄吡喃苷基-Β-D-呋喃果糖苷

CAS號：57-50-1

備案登記號：F20200000093

DMF備案號：035209

生產(chǎn)商：艾偉拓（上海）醫(yī)藥科技有限公司

級別：藥用注射級輔料

分子式：C₁₂H₂₂O₁₁

分子量：342.3

用途：凍干保護劑、低溫保護劑

保存：常溫條件下運輸，需密封、陰涼干燥處保存

蔗糖—優(yōu)質的生物制劑凍干保護劑

合適的凍干保護劑需要具備以下四個特性：玻璃化轉變溫度高、吸濕性低、結晶率低以及不含有還原基。實驗證明，單糖（如葡萄糖、半乳糖）對蛋白質的凍干過程不能起到保護作用，這是因為單糖在凍結過程中只能提供微弱的穩(wěn)定作用，使得蛋白質在脫水干燥前就發(fā)生了不可逆變性。二糖則是非常合適的保護劑，它既能在冷凍過程中增加蛋白質自由能從而抑制蛋白變性，又能在干燥脫水過程中取代蛋白質與水分子間的氫鍵來穩(wěn)定蛋白，并且不含還原基不會使得生物制品發(fā)生蛋白質褐變反應從而變質失活。

糖的保護作用與蛋白質的種類有關，因此適合藥物和處方的保護劑需要通過實驗數(shù)據(jù)對比來確定，就目前而言二糖中的蔗糖和海藻糖是研究多、也是*的有效的生物制品保護劑。其中蔗糖是由葡萄糖和果糖通過異構體羥基縮合而形成的非還原性二糖，具有較高的玻璃化轉變溫度，對阻止蛋白質二級結構的改變、凍干處理過程中及貯藏期內(nèi)蛋白質多肽鏈的伸展及聚集起著顯zhu作用，已在蛋白、激素類藥物的凍干制劑以及病毒疫苗等產(chǎn)品中作為保護劑得以應用。

與蔗糖相比，海藻糖的玻璃化溫度更高，吸濕性更低，也同樣不屬于還原性糖，因此具有更廣的應用前景。但由于海藻糖價格高，阻礙了其在生物制品工業(yè)生產(chǎn)中的大規(guī)模使用，在同等凍干保護效果下人們更傾向于選擇性價比更高的蔗糖。例如百特公司治療血友病的產(chǎn)品Advate，在綜合考慮下其國內(nèi)銷售產(chǎn)品百因止處方中使用了蔗糖替換海藻糖。

在過去幾年中，許多研究活動已經(jīng)證明，適當?shù)募毎囵B(yǎng)補充中控制活性雜質可以提高產(chǎn)品質量和制造效率。在細胞培養(yǎng)基和注射制劑中使用穩(wěn)定、雜質含量低的碳水化合物是減輕藥物質量風險的有效工具。AVT為您帶來的蔗糖產(chǎn)品，通過正交純化過程減少其碳水化合物中的內(nèi)毒素，反應性雜質和微量金屬，以提供高純度低內(nèi)毒素糖。這些具有低雜質水平的高品質糖被證明可以改善藥物產(chǎn)品的穩(wěn)定性。

脂質體中蔗糖作為凍干保護劑的應用

脂質體作為藥物載體具有提高藥物療效、減輕藥物不良反應及靶向作用等優(yōu)點，但脂質體，特別是使用含有不飽和鍵脂質如EPC制備的脂質體，在水性介質中穩(wěn)定性差成為限制應用的重要原因。為了克服脂質體制劑長期貯存時的物理和化學不穩(wěn)定性問題，我們常將脂質體產(chǎn)品進行凍干，給藥前再以適當介質復溶成脂質體懸液。

一般而言，脂質體磷脂雙分子層膜結構對冷凍和干燥工藝很敏感：脂質體脫水會引起磷脂液晶態(tài)向凝膠態(tài)的轉變，干燥的脂質體再水化也會伴隨凝膠態(tài)向液晶態(tài)的轉變，二者均會引起脂質體內(nèi)容物滲漏、粒徑增大以及單室向多室的轉變等問題。因此選擇一種合適的凍干保護劑以減弱或消除凍干工藝造成的脂質體破壞十分重要。

在脂質體的凍干工藝中，蔗糖是常用的一種保護劑。與甘露醇、葡萄糖等相比它具有較高的Tg和粘度保護效果更好，與海藻糖相比性價比更高，且脂質體外水相很多都用到蔗糖，因此為了不給制劑本身帶來其它方面的影響，常常首xuan使用蔗糖，一般用量在5%~10%。

凍干保護劑的選擇是影響凍干質量的重要因素。冷凍干燥過程會導致脂質體的聚集與融合，同時伴隨脂質體內(nèi)容物的滲漏，而蔗糖能夠起到減少膜融合、保護脂質體粒子不在凍干過程中破裂、泄露藥物的作用，此外還能起到賦形劑的作用——對凍干后餅的形狀、疏松度、塌陷度等都有影響。大量文獻表明，使用蔗糖作為凍干保護劑的脂質體制劑復溶后藥液穩(wěn)定性和復溶效果（主要是藥物包封率和粒徑變化）都很好。例如已上市的阿糖胞苷+柔紅霉素復方脂質體Vyxeos就使用了蔗糖作為凍干保護劑。